Introdução: O índice de massa corporal (IMC) é um fator de risco independente para o desenvolvimento de Insuficiência Cardíaca (IC). Evidências sugerem que a obesidade está associada à redução da mortalidade em pacientes com IC, um fenômeno clínico conhecido como "Paradoxo da Obesidade". Os microRNAs (miRNAs) são um grupo de pequenas moléculas de RNA não codificantes e parecem desempenhar um importante papel na IC, mas pouco se sabe sobre a importância dos miRNAs na interação da obesidade com a IC. Objetivo: O objetivo deste estudo foi avaliar a expressão sérica de miRNAs em pacientes obesos e magros com IC e estabelecer a relação entre esses miRNAs e o IMC. Além disso, exploramos essa associação na IC com fração de ejeção reduzida (ICFEr) e IC com fração de ejeção preservada (ICFEp). Métodos: Sessenta e cinco pacientes com IC sintomática, 29 magros (IMC= 25,87 ± 2,52 Kg/m2) e 36 obesos (IMC= 34,52 ± 4,15 Kg/m2), foram avaliados prospectivamente por análises clínicas, laboratoriais e ecocardiográficas. A expressão sérica de miRNAs foi avaliada pelo sistema TaqMan OpenArray®, uma plataforma quantitativa baseada em reação em cadeia da polimerase que contém 754 microRNAs. Resultados: Entre os miRNAs estudados, dezessete foram regulados positivamente e um regulado negativamente em pacientes obesos com IC em comparação com pacientes magros com IC. Dez miRNAs foram expressos diferencialmente em pacientes obesos com HFrEF em comparação com pacientes magros com HFrEF e cinco foram expressos diferencialmente em pacientes obesos com HFpEF em comparação com pacientes magros com HFpEF. A análise de correlação demonstrou uma associação positiva entre o IMC e miR-132 (r=0,502; p=0,001), miR-148b (r=0,510; p<0,001), miR-103a-3p (r=0,373; p =0,011) e miR-374b-5p (r=0,325; p=0,034) em pacientes com IC e a análise de enriquecimento do conjunto de genes identificou setenta e nove potenciais genes-alvo comuns a pelo menos três desses quatro miRNAs, com os genes EIF4E3 e TRA2B comuns aos quatro miRNAs. Conclusões: Nosso estudo revela um perfil de miRNAs diferencialmente expressos em pacientes obesos com IC quando comparados a pacientes magros com IC. Além disso, quatro miRNAs mostraram uma correlação positiva com o IMC em pacientes com IC sugerindo que eles podem representar um potencial "elo perdido" no paradoxo da obesidade em pacientes com IC. Outros estudos com uma amostra maior são necessários para confirmar e explorar os mecanismos que ligam esses miRNAs ao paradoxo da obesidade.
