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A associação Valsartana/Sacubitril aumenta a velocidade de contração e de relaxamento do ventrículo esquerdo em ratos hipertensos

Tallys Eduardo Velasco, Lucas Dalvit Ferreira, Bruno Augusto Aguilar, Kelly Yoshida de Melo, João Vitor Martins Bernal, Alana Marcela Azarias Severino, Leticia Araújo Ruys, Gabriel Aguiar Lavez, Hugo Celso Dutra de Souza
FACULDADE DE MEDICINA DE RIBEIRÃO PRETO - Ribeirão Preto - SP - BRASIL

INTRODUÇÃO: A hipertensão arterial sistêmica (HAS) é um importante fator de risco para o desenvolvimento da insuficiência cardíaca. Portanto, é fundamental a busca por novas terapias farmacológicas com objetivo de controlar essa condição da melhor forma possível. Estudos têm mostrado resultados promissores da Valsartana conjugada ao Sacubitril no tratamento da HAS. Entretanto, seus efeitos sobre a contratilidade do ventrículo esquerdo ainda não estão elucidados. Portanto, investigamos em ratos espontaneamente hipertensos (SHR), os efeitos conjugados da Valsartana e o Sacubitril sobre parâmetros hemodinâmicos, reatividade da pressão de perfusão coronariana (PPC) e pressão do ventrículo esquerdo utilizando a Técnica de Langendorff. METODOLOGIA: 32 SHR (16 semanas) foram distribuídos em quatro grupos (N=08): Veículo, Valsartana (30mg·kg−1·d−1), Valsartana/Hidroclorotiazida (30mg·kg−1·d−1 e 10mg·kg−1·d−1) e Valsartana/Sacubitril (30mg·kg−1·d−1 e 28mg·kg−1·d−1). Os tratamentos foram administrados diluídos na água de beber, diariamente, e por um período de quatorze semanas. A pressão sanguínea (PS) e a frequência cardíaca (FC) foram obtidas da cauda dos animais por meio de pletismografia. A pressão de perfusão coronariana (PPC) e a pressão do ventrículo esquerdo (PVE) foram obtidos em coração isolado por meio do aumento do fluxo coronariano utilizando a Técnica de Langendorff. RESULTADOS: Todos os grupos com valsartana reduziram a PS em relação ao grupo Veículo. No entanto, apenas os grupos submetidos aos tratamentos conjugados apresentaram redução da massa cardíaca em valores absolutos e relativos. Por sua vez, a Técnica de Langendorff em coração isolado, mostrou que todos os grupos submetidos a tratamento valsartana apresentaram redução da PPC comparado ao grupo veículo. Também mostrou que os grupos tratados com Valsartana e Valsartana/Hidroclorotiazida apresentaram redução da PVE em relação ao grupo Veículo, enquanto somente o grupo tratado com Valsartana/Sacubitril apresentou aumento na dP/dTmáx e dP/dTmin. CONCLUSÃO: Nossos resultados indicam que a associação Valsartana/Sacubitril, além de reduzir a PS, PPC e a massa cardíaca, também promove aumento na PVE, ou seja, aumento na performance cardíaca. Todavia, novos estudos são necessários para identificar os mecanismos responsáveis por esses achados.

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