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TRABALHOS APROVADOS > RESUMO

A suplementação de corpos cetônicos atenua fibrose miocárdica em modelo experimental de sepse

VIEIRA NM, MONTE MG, CAMPOS DHS, BALLIN PS, TONON CR, LAZZARIN T, OKOSHI K, POLEGATO BF, ZORNOFF LAM, MINICUCCI MF
FACULDADE DE MEDICINA DE BOTUCATU - - SP - BRASIL

Introdução: A disfunção cardíaca associada à sepse, conhecida como cardiomiopatia séptica, envolve múltiplas vias de lesão miocárdica, denominada remodelação cardíaca, neste contexto, a disponibilidade de substratos energéticos desempenha um papel fundamental. Os corpos cetônicos, especialmente o β-hidroxibutirato (BHB), destacam-se como fonte alternativa de energia para o miocárdio, principalmente quando a utilização de ácidos graxos e glicose se torna insuficiente. Assim, a suplementação com corpos cetônicos surge como uma potencial estratégia terapêutica, para avaliar o efeito da suplementação com corpos cetônicos na remodelação cardíaca e mortalidade em modelo de sepse induzida por ligadura e punção cecal (CLP) em ratos. Métodos: Ratos Wistar foram submetidos à sepse pelo método CLP e alocados em 4 grupos: sham (C), sham + corpos cetônicos (CBHB), sepse (S) e sepse + corpos cetônicos (SBHB). A suplementação foi administrada via gavagem (10g/kg/dia). Após 7 dias, os animais foram submetidos a ecocardiograma, estudo de coração isolado, eutanásia, análises morfométricas e bioquímicas. As análises estatísticas foram realizadas com modelo linear generalizado (p<0,05). Resultados: A mortalidade na sepse foi de 88,6%, e a suplementação com BHB aumentou a cetose [C= 0,7±0,1 vs. CBHB= 2,0±0,7 vs. S= 0,7±0,2 vs. SBHB= 1,7±0,9, p<0,001]. Com relação as varíaveis ecocardiográficas, a sepse aumentou o átrio esquerdo [C= 16,4±1,5 vs. CBHB= 18,7±2,5 vs. SBHB= 1,7±0,9, p<0,001]. No estudo in vivo de coração isolado, houve redução da derivada positiva na sepse [C= 5417±1697 vs. CBHB= 5417±1872 vs. S= 4125±177 vs. SBHB= 3438±884, p=0,043]. A expressão proteica de ASC foi aumentada nos animais sépticos [C=1,5±0,8 vs. CBHB= 1,3±0,9 vs. S=1,9±1,6 vs. SBHB= 2,8±1,2, p=0,039]. No estudo morfométrico, os miócitos apresentaram uma tendência de redução de tamanho, no grupo SBHB em comparação com o grupo S [C= 256±35.7 vs. CBHB= 243±27.9 vs. 400±78.8 vs. 324±56.3 p=0.050], enquanto a porcentagem de colagéno diminuiu nos animais tratados com corpos cetônicos   [C= 2,8±0,4 vs. CBHB= 2,7±0,5 vs. S= 4,4±0,7 vs. SBHB= 2,5±0,5, p<0,001]. Conclusões: A suplementação com corpos cetônicos atenuou a fibrose miocárdica na sepse, os mecanismos envolvidos ainda precisam ser elucidados.

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