INTRODUÇÃO: Os adrenoceptores α1 são acoplados à proteína G e ativados por catecolaminas. No entanto, aparentemente, seu papel no cronotropismo é secundário. A 6-nitrodopamina (6-ND), nova catecolamina endotelial, possui um potente cronotropismo positivo no átrio direito isolado de rato e sinergismo com as catecolaminas clássicas. Foi avaliado, em átrios de rato, o efeito dos antagonistas seletivos dos receptores α1-adrenérgicos tansulosina, doxazosina e alfuzosina. MÉTODOS: Ratos Wistar adultos machos (280-320g) foram eutanasiados com overdose de isoflurano (>5%) até 1min após a parada respiratória. Após, o átrio direito isolado e montado entre dois ganchos metálicos em câmaras de vidro de 10mL contendo solução Krebs-Henseleit aquecida (37°C) e gaseificada (95%O2:5%CO2). Os átrios equilibraram sob uma tensão de 10mN durante 1h e a tensão isométrica foi registrada. Os antagonistas dos adrenoceptores α1 alfuzosina, doxazosina e tansulosina (100nM) foram adicionados ao banho de órgão após equilíbrio de 30min e as mudanças na frequência atrial foram monitoradas por mais 30min. O aumento da frequência atrial induzido por 6-ND (1pM) foi avaliado com e sem os antagonistas. Foram realizadas curvas concentração resposta cumulativas para noradrenalina (0.1nM-100μM), adrenalina (0.1nM-100μM) e dopamina (1nM-1mM) com e sem cada antagonista (30min). As curvas foram analisadas usando um modelo sigmoidal de concentração resposta para determinar a EC50 e a resposta máxima (Emax). A significância estatística foi determinada por teste t-student. RESULTADOS: Alfuzosina (100nM) reduziu significativamente frequência atrial e reduziu a frequência atrial de átrios pré-tratados com D-NAME (100μM), mas não teve efeito em átrios pré-tratados com L-NAME (100μM) ou em átrios vindos de animais tratados cronicamente com L-NAME. Ela também reduziu o aumento da frequência atrial induzido por 6-ND (1pM). A pré-incubação com alfuzosina, seguida de curvas concentração resposta para noradrenalina, adrenalina e dopamina, não alterou os aumentos na frequência atrial induzidos por essas catecolaminas de forma concentração-dependente. Resultados similares foram obtidos com doxazosina (100nM) e tansulosina (100nM). CONCLUSÃO: Os dados indicam que os antagonistas α1-adrenérgicos reduzem a frequência basal do átrio apenas em concentrações que também diminuem o efeito cronotrópico positivo da 6-ND, agindo como antagonistas dos receptores de 6-ND. O papel da 6-ND como moduladora do cronotropismo atrial em ratos é confirmado com a falta de efeito dos antagonistas em átrios tratados com L-NAME.
