Introdução: O déficit de atenção/hiperatividade (TDAH) é um dos transtornos neurocomportamentais mais prevalentes na infância. O tratamento farmacológico envolve estimulantes do sistema nervoso central, como o dimesilato de lisdexanfetamina (LDX). Esse fármaco, ao aumentar a transmissão noradrenérgica e dopaminérgica, pode impactar o sistema cardiovascular. Embora efeitos fisiológicos imediatos sejam reconhecidos, alterações estruturais e moleculares miocárdicas ainda necessitam de maior elucidação. Objetivo: Avaliar efeitos cardíacos da administração de LDX durante a puberdade em ratos Wistar, por meio de análises histológica, do perfil redox, e da via da MAPK. Métodos: Ratos machos Wistar, com 22 dias de idade, foram divididos em dois grupos experimentais: controle (CT, n=7) e tratado com LDX (n=7). O tratamento foi administrado ao longo da juventude e peripuberdade; os animais foram eutanasiados no 41º dia experimental (Dia pós natal-66). Amostras do ventrículo esquerdo foram coletadas para avaliar o perfil redox por meio de análises bioquímicas e RT-PCR, a expressão de proteínas da via da MAPK, e variáveis histológicas (quantificação de colágeno e dimensão fractal e arteriolar). A normalidade foi analisada pelo teste de Shapiro-Wilk e as comparações foram realizadas pelo teste t não pareado ou teste de Mann-Whitney (p<0,05). Resultados: A expressão das fontes produtoras de estresse oxidativo NOX4 (p=0,047), p22phox (p<0,0001) e p47phox (p=0,021) foram menores no grupo LDX que no CT; a NOX2 não diferiu entre os grupos. A concentração de malondialdeído e a atividade das enzimas antioxidantes glutationa reduzida, catalase, superóxido dismutase e glutationa S-transferase não diferiram entre os grupos. A expressão proteica da p38-MAPK (p=0,008) foi maior no grupo LDX. A expressão proteica da JNK e ERK, a área seccional dos cardiomiócitos, e a fração intersticial de colágeno não diferiram entre os grupos. A estrutura nuclear dos miócitos apresentou maior dimensão fractal no grupo LDX que no CT (p=0,0006). Houve aumento dos colágenos dos Tipo I (p=0,0006) e Tipo III (p=0,007). A dimensão fractal do colágeno e a espessura arteriolar não diferiram entre os grupos. Conclusão: A exposição ao LDX durante a puberdade induziu alterações miocárdicas no estado redox, na expressão da p38-MAPK, na estrutura nuclear dos cardiomiócitos e da matriz colágena intersticial.
Palavras-chave: dimesilato de lisdexanfetamina; sistema cardiovascular; transtorno do déficit de atenção/hiperatividade; rato.
